ER-mitochondria association negatively affects wound healing by regulating NLRP3 activation

O Staphylococcus aureus resistente à meticilina (MRSA) é o agente causador mais comum de infecções bacterianas agudas de pele e estruturas cutâneas (ABSSSI), representando um dos principais desafios para os sistemas de saúde em todo o mundo. Embora o uso de antibióticos como primeira linha de intervenção para feridas infectadas por MRSA seja recomendado, efeitos colaterais importantes podem ocorrer, incluindo citotoxicidade ou desregulação imunológica, afetando assim o processo de cicatrização. Neste estudo, cientistas mostraram que o antibiótico oxazolidinona linezolida (LZD) prejudica a cicatrização de feridas ao aumentar a produção de interleucina 1 β (IL-1β) em queratinócitos. Mecanisticamente, a LZD induz um dano mitocondrial independente de espécies reativas de oxigênio (ROS), que resulta em um aumento na conexão entre o retículo endoplasmático (RE) e as mitocôndrias, ativando, por sua vez, o complexo inflamassoma NLRP3, promovendo sua montagem na superfície mitocondrial. Esses resultados identificam a associação entre RE e mitocôndrias como um fator-chave para a ativação do NLRP3 e revelam um novo mecanismo na regulação do processo de cicatrização de feridas que pode ser clinicamente relevante.
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