Bms-303141 - 5MG

O pequeno-molécula BMS-303141 é um potente inibidor (IC50 = 0,13 µM) da ATP-citrato liase (ACL). ACL catalisa a formação de acetil-CoA e oxaloacetato (OAA) no citosol, um passo essencial para a biossíntese de ácidos graxos e colesterol. BMS-303141 também inibe levemente as isoformas da acetil-CoA carboxilase (ACC), ACC1 e ACC2. O tratamento com BMS-303141 em camundongos alimentados com dieta rica em gordura reduziu o ganho de peso e diminuiu os níveis de colesterol plasmático, triglicerídeos e glicose. Além disso, células de câncer de próstata responderam ao tratamento com BMS-303141, afetando a proliferação celular ou induzindo a morte em células de próstata resistentes à androgênios e à castração. Células de carcinoma hepatocelular também apresentaram redução da proliferação celular e indução de apoptose ao serem tratadas com BMS-303141. O composto parece induzir estresse no retículo endoplasmático (ER) e ativar a via p-eIF2a/ATF4/CHOP para promover apoptose. A combinação do tratamento com BMS-303141 e inibidor de quinase proteica reduziu o volume e o peso tumoral em modelos xenograft de camundongos.